問：手術器械類產品在什么情況下可以豁免生物學試驗？
答：基于當前認知水平，若手術器械類產品中與患者直接或間接接觸的材料僅由金屬材料組成，經驗證符合外科植入物用金屬材料或外科器械用材料相關國家、行業(yè)及國際標準，以及產品相關國家、行業(yè)標準中規(guī)定牌號（如YY/T 0176《醫(yī)用剪通用技術條件》中規(guī)定的材料牌號），在提供材料化學成分驗證資料（若論證生產工藝對材料化學成分不造成影響，可以原材料材質單的形式提交）的情況下可豁免生物學試驗。
問：熱原同細菌內毒素是否等同？
答：熱原泛指能引起機體發(fā)熱的物質，熱原包含了材料致熱及細菌內毒素致熱兩方面信息，屬于生物學評價項目。細菌內毒素是革蘭氏陰性菌死亡、自溶后，釋放出的細胞壁中脂多糖成分，通常來源于生產中引入的生物污染，不屬于生物學評價項目。一般來說，細菌內毒素是熱源,但熱原不全是細菌內毒素。
問：如何編制《醫(yī)療器械委托生產質量協(xié)議》？
答：委托生產是指醫(yī)療器械注冊人、備案人委托其他生產企業(yè)進行的生產活動。通過《醫(yī)療器械委托生產質量協(xié)議》的簽訂，明確醫(yī)療器械委托生產時，雙方在產品生產全過程中各自的權利、義務和責任；規(guī)范雙方對委托生產的醫(yī)療器械應當承擔的產品質量安全義務和責任；保證委托生產的醫(yī)療器械符合注/備案和生產許可/備案的有關要求，切實保證上市醫(yī)療器械的安全、有效、質量可控，保障人體健康和生命安全。具體可參考國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械委托生產質量協(xié)議編制指南》。
問：如委托省外具備生產范圍的企業(yè)生產，注冊核查時是否需要對受托企業(yè)開展現(xiàn)場核查？
答：需要。根據(jù)《國家藥監(jiān)局關于進一步加強醫(yī)療器械注冊人委托生產監(jiān)督管理的公告》（2024年第38號），涉及境內跨區(qū)域委托生產的，注冊質量管理體系核查原則上應當由注冊（申請）人所在地藥品監(jiān)督管理部門自行或者聯(lián)合受托生產企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門，對注冊（申請）人及受托生產企業(yè)質量管理體系運行情況進行全面檢查。特殊情況下注冊（申請）人所在地藥品監(jiān)督管理部門確實無法派出檢查人員的，可以委托受托生產企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門對受托生產企業(yè)進行核查，注冊（申請）人所在地藥品監(jiān)督管理部門應當結合注冊（申請）人體系核查情況對受托生產企業(yè)核查報告進行審核確認。
問：注冊人已取得注冊證，能否變更受托生產企業(yè)，但受托生產企業(yè)不具備生產范圍？
答：可以。根據(jù)《廣東省藥品監(jiān)督管理局辦公室關于進一步加強醫(yī)療器械注冊人委托生產注冊管理的通知》粵藥監(jiān)辦許〔2024〕133號 二、關于變更注冊證委托生產地址（二）受托生產企業(yè)未取得生產許可證或者尚不具備生產范圍的，可憑委托方的醫(yī)療器注冊證申辦生產許可相關業(yè)務，待受托方取得相應生產許可資質后，再按前款辦理注冊證變更備案。省第三類醫(yī)療器械注冊人涉及委托生產的，應向國家藥品監(jiān)督管理局提出標注申請。
問：注冊人能否委托受托生產企業(yè)進行產品上市放行？
答：不能。根據(jù)《國家藥監(jiān)局關于進一步加強醫(yī)療器械注冊人委托生產監(jiān)督管理的公告》（2024年第38號）（八）注冊人委托生產時，應當建立產品上市放行規(guī)程，明確放行標準、條件，對醫(yī)療器械生產過程記錄、質量檢驗結果和受托生產企業(yè)生產放行文件進行審核，符合標準和條件的，經授權的放行人員簽字后方可上市。產品上市放行應當由注冊人自行完成，不得委托其他企業(yè)上市放行。
問：當利用已上市同類器械的生物學試驗數(shù)據(jù)進行生物學評價時，哪些因素可能影響生物相容性風險？
答：（1）影響生物相容性風險的主要因素有：產品的材料化學組成（包括各組成材料比例）、產品物理結構、表面特性、生產工藝、滅菌方法、原材料供應商及技術規(guī)范、液體類產品/濕態(tài)保存類產品還需考慮內包裝材料。（2）若受試品與申報產品在以上所列可能影響生物相容性風險的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據(jù)支持所提交的試驗報告適用于申報產品，必要時補充相應的生物學評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學風險評定資料、相關生物學試驗項目的補充試驗等。
問：動物源性醫(yī)療器械是否必須對病毒滅活工藝進行實驗室驗證以評價病毒滅活效果？
答：根據(jù)《動物源性醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》（2017年修訂版），申請動物源性醫(yī)療器械的注冊申報，所提交的研究資料中需包含對生產過程中滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝過程的描述及有效性驗證數(shù)據(jù)或相關資料。即可以通過實驗室驗證獲取驗證數(shù)據(jù)，或者從動物源材料供應商處獲取驗證數(shù)據(jù)，也可以通過文獻或歷史數(shù)據(jù)對病毒滅活效果進行評價。若所提交的驗證數(shù)據(jù)不是基于申報產品本身驗證獲得的數(shù)據(jù)，則需要進行適用性的分析論證。
問：醫(yī)療器械發(fā)生變化時，何種情況需對其生物安全性進行重新評價？
答：醫(yī)療器械變化，需要對其生物安全性進行重新評價的情況包括：（1）制造產品所用材料來源或技術條件改變時;（2）產品配方、工藝、初包裝或滅菌改變時;（3）貯存期內最終產品發(fā)生變化時，如貯存期和（或）運輸條件改變時;（4）產品用途改變時;（5）有跡象表明產品用于人體會產生不良反應時。
問：對于滅菌確認報告，申請人是否可采用其他同類產品的滅菌確認資料支持申報？
答：如與同類產品的材料、結構組成、初包裝、生物負載等方面的滅菌相關風險可覆蓋申報產品，申請人可利用同類產品的滅菌確認報告作為支持資料，但應特別注意差異對滅菌風險覆蓋性的影響。申報時應同時提交可采用同類產品滅菌確認報告的論證性資料及其滅菌確認報告。
問：母公司和多個子公司都在同一園區(qū)，生產無菌二類、三類醫(yī)療器械。均有注冊和生產許可證件。如果母公司申請CNAS實驗室（包括生物，化學），在申請認可的范圍內，子公司的出廠檢測的生物和化學項目，以及日常需要監(jiān)測涉及到生物的項目 ，是否可以委托給母公司檢測？從而子公司不再保留生物，化學實驗室。
答：《醫(yī)療器械生產企業(yè)質量控制與成品放行指南》規(guī)定：需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的檢驗機構進行檢驗。
問：我司擬注冊一款產品，產品終端滅菌為濕熱滅菌，需購買濕熱滅菌柜，該滅菌工藝是否可以委托外部滅菌，按醫(yī)療器械供應商核查要求進行準入并簽定質量協(xié)議是否可行？濕熱滅菌供方是否需要什么資質？
答：建議結合產品特性和工藝特點，基于風險充分研判產品實現(xiàn)過程中各工序影響因素，應特別關注無菌保障水平、產品實現(xiàn)無菌的方式方法等，確保產品質量安全有效和持續(xù)穩(wěn)定可控。從濕熱滅菌產品工藝特點、風險要素和無菌保障水平要求等考量，不建議委外滅菌。
問：關于注冊人制度項目，我司作為委托方，擁有全項目的成品檢驗能力，是否可以由我司進行成品檢驗，受托方的生產放行通過認可我司的檢驗報告，是否可行？
答：注冊人應當按照委托生產實際與受托生產企業(yè)簽訂《醫(yī)療器械委托生產質量協(xié)議》，明確雙方在產品生產的全過程中各自的權利、義務和責任，建立有效銜接的醫(yī)療器械生產質量管理體系，確保符合相關法律法規(guī)以及企業(yè)的要求。
信息來源：廣東藥監(jiān)局官網
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